Mecanismos de la neurodegeneración y enfoques terapéuticos

Alejandra Álvarez Rojas

Profesora Titular, Facultad de Ciencias Biológicas, UC. Postdoctorado en Laboratorio Biología Celular y Molecular, Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad de Chile. Estadía post-doctoral, Harvard Medical School. PhD Biología Celular y Molecular, Facultad de Ciencias Biológicas UC. Bioquímica, UC. 

Waldo Cerpa Nebott

Profesor Asociado planta ordinaria, Facultad de Ciencias Biológicas, UC. Postdoctorado Departamento de Fisiología y Biofísica, Universidad de Washington, Seattle, Estados Unidos. PhD Ciencias Biológicas, mención Biología Celular y Molecular, Facultad de Ciencias Biológicas, UC. Mg. Ciencias Biológicas, mención Biología Celular y Molecular, Facultad de Ciencias Biológicas, UC. Bioquímico, UC. Director de Investigación y Planificación, Facultad de Ciencias Biológicas, UC.

* La Facultad de Ciencias Biológicas se reserva el derecho de reemplazar, en caso de fuerza mayor, a él o los profesores indicados en este programa; y de asignar al docente que dicta el programa según disponibilidad de los profesores.

El estudiante aprenderá a comprender de manera integral los fundamentos celulares y moleculares que subyacen a las enfermedades neurodegenerativas, abordando estos procesos desde el nivel celular hasta su impacto en el funcionamiento sistémico del sistema nervioso. Este aprendizaje incluye el análisis de cómo las alteraciones en mecanismos celulares fundamentales contribuyen al desarrollo y progresión de estas patologías.

En particular, el estudiante analizará las enfermedades neurodegenerativas a partir de los cambios en procesos clave como la función sináptica, el transporte axonal, el plegamiento anómalo de proteínas, la muerte neuronal y los fenómenos de neuro inflamación. A través de este enfoque, podrá reconocer cómo dichas alteraciones afectan la comunicación neuronal, la supervivencia celular y la homeostasis del tejido nervioso, estableciendo relaciones causales entre los mecanismos moleculares y las manifestaciones clínicas observadas.

Este aprendizaje tiene como propósito principal fortalecer la capacidad del estudiante para analizar aplicaciones reales desde una perspectiva científica, integrando conceptos teóricos con evidencia extraída de la literatura especializada. Asimismo, el estudiante desarrollará competencias para evaluar de manera crítica enfoques terapéuticos innovadores, considerando sus bases moleculares y celulares, así como su potencial impacto clínico.

El proceso de aprendizaje se llevará a cabo mediante la revisión y análisis de artículos científicos, la discusión guiada de casos reales y la aplicación de los conocimientos adquiridos a situaciones prácticas.

El curso se imparte en formato e-learning, lo que permite una experiencia de aprendizaje flexible y colaborativa. Por una parte, utilizarán la Plataforma Educativa Virtual Moodle con material asincrónico, y, además, una herramienta streaming para las clases sincrónicas.

Este formato facilita la construcción de conocimientos a partir de los aportes de los participantes, quienes podrán interactuar con sus compañeros y tutores a través de mensajería y foros de discusión enfocados en las temáticas del programa. Estas instancias promueven el intercambio de visiones y experiencias diversas, enriqueciendo la reflexión y favoreciendo una mejor comprensión y apropiación de los conceptos clave.

Estar en posesión de un título profesional o grado académico (no excluyente) en áreas afines, mencionadas. 

Resultado de aprendizaje general

• Analizar los mecanismos celulares y moleculares del neurodesarrollo y del envejecimiento cerebral en el contexto de la interpretación de patologías neurobiológicas y la propuesta de estrategias terapéuticas aplicadas a la práctica clínica y el cuidado integral de personas, diferenciando entre procesos normales y patológicos mediante el uso crítico de literatura científica y estudios de caso.

Resultados de aprendizajes específicos

• Describir los fundamentos celulares y moleculares de las enfermedades neurodegenerativas, desde el nivel celular hasta el sistémico.
• Analizar las patologías neurodegenerativas a partir de las alteraciones en procesos celulares involucrados en la función sináptica, transporte axonal, el plegamiento de proteínas y muerte neuronal y neuro inflamación.
• Interpretar casos clínicos a partir de la aplicación de conceptos fundamentados en la literatura científica y evaluar enfoques terapéuticos innovadores.

El curso está constituido de seis clases e-learning y dos clases sincrónicas.

• Aprendizaje autónomo asincrónico estructurado en 6 módulos 
• Clases expositivas  
• Foros 
• Estudio de caso  

Contenidos

• Unidad 1: ¿Por qué nuestro cerebro falla con la edad?
  • Envejecimiento normal vs. envejecimiento patológico: Diferenciación de los cambios cognitivos esperados frente a la neurodegeneración.
  • Senescencia celular y estrés oxidativo: El impacto del desgaste acumulativo en las neuronas y la glía.
  • Inflammaging (Inflamación crónica de bajo grado): El rol del sistema inmune en el envejecimiento cerebral.
  • Pérdida de la homeostasis proteica (Proteostasis): ¿Por qué los sistemas de control de calidad celular comienzan a fallar con la edad?
• Unidad 2: Mecanismos celulares y moleculares de la neurodegeneración
  • Proteinopatías: El concepto central de plegamiento incorrecto (misfolding) y agregación de proteínas (ej. Alfa-sinucleína, Tau, Aβ, TDP-43).
  • Disfunción de la proteostasis: Falla en los sistemas de degradación (Sistema Ubiquitina-Proteasoma y Autofagia).
  • Disfunción mitocondrial y crisis energética: El fallo en la producción de energía celular.
  • Transporte axonal: Interrupciones en el sistema de logística de la neurona.
  • Neuroinflamación y excitotoxicidad: La respuesta de la microglía y los astrocitos, y la muerte neuronal mediada por glutamato.
• Unidad 3: Enfermedad de Alzheimer
  • La hipótesis de la cascada amiloide: Formación de placas de Beta-Amiloide (Aβ) y su toxicidad.
  • La patología de Tau: Hiperfosforilación de Tau y formación de ovillos neurofibrilares.
  • Factores de riesgo genéticos: El rol de APOE4 y otras mutaciones (ej. Presenilinas).
  • Fases de la enfermedad: Desde el deterioro cognitivo leve (DCL) hasta la demencia establecida. 
• Unidad 4: Enfermedad de Alzheimer y Patologías asociadas
  • Enfermedad de Parkinson (EP): Sinucleinopatías, agregación de alfa-sinucleína (Cuerpos de Lewy) y disfunción dopaminérgica.
  • Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA): Patología de TDP-43, disfunción de la motoneurona superior e inferior.
  • Demencia Frontotemporal (DFT): Heterogeneidad de las patologías (Taupatías vs. TDP-43) y sus presentaciones clínicas.
  • Mecanismos compartidos y solapamiento patológico: Cómo estas enfermedades pueden coexistir (ej. Patología de Alzheimer en pacientes con Parkinson).
• Unidad 5: Diagnóstico y tratamientos de enfermedades neurodegenerativas
  • Biomarcadores diagnósticos y de progresión: Análisis en líquido cefalorraquídeo (LCR), neuroimagen (PET amiloide/Tau) y biomarcadores en sangre.
  • Evaluación clínica y neuropsicológica: Criterios para el diagnóstico diferencial.
  • Tratamientos actuales (Sintomáticos): Fármacos como inhibidores de la acetilcolinesterasa (Alzheimer) o L-DOPA (Parkinson).
  • Nuevas terapias modificadoras de la enfermedad: Enfoque en los anticuerpos monoclonales (ej. Anti-amiloide) y terapias emergentes.
• Unidad 6: Investigación traslacional y búsqueda de soluciones
  • Modelos preclínicos: Uso de modelos animales, células iPSC (células madre pluripotentes inducidas) y organoides cerebrales para estudiar la enfermedad.
  • Diseño de ensayos clínicos: Fases (I-IV) y los desafíos de la traslación de resultados del laboratorio al paciente.
  • Nuevas dianas terapéuticas: Exploración de la terapia génica, inmunoterapia (más allá de los anticuerpos) y senolíticos (eliminación de células senescentes).
  • Medicina de precisión y estrategias de prevención: Identificación de riesgos individuales y el impacto del estilo de vida.

• 6 controles individuales: 15%
• 3 foros: 25%
• 1 trabajo de aplicación final grupal: 30%
• 1 examen final global individual: 30%

• Nota 4.0 o superior

El alumno que no cumpla con estas exigencias reprueba automáticamente sin posibilidad de ningún tipo de certificación.

Los resultados de las evaluaciones serán expresados en notas, en escala de 1,0 a 7,0 con un decimal, sin perjuicio que la Unidad pueda aplicar otra escala adicional. 

Los alumnos que aprueben las exigencias del programa recibirán un certificado de aprobación digital otorgado por la Pontificia Universidad Católica de Chile. Además, se entregará una insignia digital

Las personas interesadas deberán completar la ficha de postulación que se encuentra al costado derecho de esta página web y enviar los siguientes documentos al momento de la postulación o de manera posterior a la coordinación a cargo: 

• Fotocopia Carnet de Identidad.

Con el objetivo de brindar las condiciones y asistencia adecuadas, invitamos a personas con discapacidad física, motriz, sensorial (visual o auditiva) u otra, a dar aviso de esto durante el proceso de postulación.

El postular no asegura el cupo, una vez inscrito o aceptado en el programa se debe pagar el valor completo de la actividad para estar matriculado.

No se tramitarán postulaciones incompletas.

Puedes revisar aquí más información importante sobre el proceso de admisión y matrícula.